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若这两个条件都未能达成,法律体系就岌岌可危。如果对立的各方不愿以理性方式彼此沟通,不愿为了集体福祉而做出让步(即放弃自己通过斗争可能获得的利益),那么就会出现某种形式的内战,考验相关各方的力量对比。在这个阶段,“不惜一切代价获胜”成为游戏规则,“不择手段”成为常态。在第五阶段的后期,人们不再讲理,而是彻底被情绪主导。
马瑞利于 2019 年由玛涅蒂马瑞利(Magneti Marelli)和日本的康奈可(Calsonic Kansei)合并而成。菲亚特克莱斯勒(FCA,现属斯特兰蒂斯集团)以 58 亿欧元(66 亿美元)的价格将玛涅蒂马瑞利出售给 KKR 控股的康奈可。
不过预计本周市场将把聚光灯投向美国5月通胀和美债利率,上周五非农过后10Y美债利率已经超过4.5%,30Y美债利率再次接近5%。本周关注通胀和美债拍卖对美债利率的影响:
1L 治疗 HER2+ mBC:DESTINY-Breast09,该试验是数十年来对比目前标准疗法(THP: 紫杉烷+曲妥珠+帕妥珠)首次获得优效的临床试验,证明了 T-DXd 在 1L 治疗 HER2+ mBC 的巨大潜力:2025 年 4 月 21 日,AZ 宣布:作为 HER2+ mBC 的一线治疗,与 THP 相比,T-DXd 联合帕妥珠单抗在无进展生存期 (PFS) 方面显示出高度统计学 意义和临床意义的改善;另一亚组即 T-DXd 单药对比 THP 的临床数据暂未成熟。据 clinicaltrials 显示,DESTINY-Breast09 预计的主要完成时间将在 2026 年 7 月 26 日,因此 2026 年将是 T-DXd 重要数据读出及 BLA(递交上市申请)的重要里程 碑节点。 HER2 ADC 一线治疗 HER2+ mBC 产品潜力初现。目前曲帕双靶联合化疗的“三 药联合(THP)”是 1L 治疗 HER2+ mBC 的标准疗法,另外吡咯替尼联合曲妥珠 以及化疗的方案也显示出较长的 mPFS 和患者生存获益。虽然 T-DM1 在 1L 治 疗 HER2+ mBC 的Ⅲ期关键临床中未显示出患者生存获益、即未能挑战曲帕联 合的 1L 治疗地位,但 T-DXd 用于 1L 治疗 HER2+ mBC 的Ⅰb/Ⅱ期临床 (DESTINY-Breast07)却取得了较好的初步临床结果,使市场重新看到 HER2 ADC 在 1L 治疗 HER2+ mBC 的潜力。 DESTINY-Breast07 临床设计采用 T-DXd 联合帕妥珠单抗(N=50)以及 T-DXd 单药(N=75)的对照方案,数据显示,在 12 个月的 ORR、中位 DOR 和 PFS 率 方面疗效显著:研究者评估的 ORR,T-DXd 单药组为 76%,T-DXd 组联合帕妥 珠单抗组为 82.0%;T-DXd 的 12 个月 PFS 率为 77.3%,T-DXd 联合帕妥珠 单抗为 89.4%。